Wie Viren gegen Krebs eingesetzt werden können

© FOTOLIAXRENDER – 56121057 / fotoliaxrender7Fotolia

mehr als 375000 Österreicher Sie lebten Anfang 2020 mit einer Krebsdiagnose, so die neuesten Daten des Österreichischen Nationalen Krebsregisters der Statistik Österreich. Etwa die Hälfte lebt seit 10 Jahren mit ihrer Krankheit. Fortschritte bei etablierten Behandlungen haben nicht nur die Lebenserwartung erhöht, sondern auch die Heilungschancen erhöht – selbst in fortgeschrittenen Stadien.

In Gegenwart einiger bösartiger Tumore, die Immuntherapie Bewährt wirksam. Im Allgemeinen nutzt es das körpereigene Immunsystem, indem es bestehende Abwehrmechanismen stärkt und Krebszellen angreift. Die meisten Immuntherapien setzen heute jedoch weniger auf die Stärkung des Immunsystems als vielmehr auf die Unterdrückung der Unterdrückung des Immunsystems.

Denn Tumore blockieren die Immunzellen, die sie bekämpfen wollen. Unter anderem die sog Checkpoint-Inhibitoren (CPIs) zum Einsatz kommen. Dies sind hochwirksame Inhaltsstoffe, die speziell gegen Unterdrücker des Immunsystems gerichtet sind.

Viren infizieren Krebszellen

Die Immuntherapie wirkt jedoch nicht bei allen Patienten gleichermaßen. Ein möglicher Ansatz, um die Heilungschancen möglichst vieler Betroffener zu erhöhen, könnte die Kombination einer Immuntherapie mit sog Onkogene Viren Vertreten. Diese Viren führen zu einer Infektion in Krebszellen, gegen die sich Geschwüre meist nicht gut wehren können.

Theoretisch sind Viren der ideale Partner für Immuntherapien. Wir verstehen noch nicht genau, wie wir Viren einsetzen und verändern müssen, damit sie zeigen, was sie theoretisch versprechen.” Guido WollmannForscher in Midoni Innsbruck Kopf Christian Doppler Labors für Virale Krebs-Immuntherapie. Wie sich diese beiden Akteure – das Virus und die Immuntherapie – am besten kombinieren lassen, um Tumore zu zerstören, ist Teil seiner Forschungsarbeit im CD-Labor.

Virus beim Rind

Hier ein Virus wie z VSV GP Es wird als bezeichnet. Dadurch wird die körpereigene Immunantwort aktiviert und damit auch die körpereigenen T-Zellen, die den Tumor bestenfalls zerstören können. VSV-GP basiert auf einem sehr einfachen Virus, das in der Natur, insbesondere in Südamerika, eine milde Infektion bei Nutztieren verursacht. Dieses natürliche vesikuläre Stomatitis-Virus (VSV) kann bei Schweinen oder Rindern Erkältungen verursachen – Menschen fangen sich selten damit“, erklärt Woolman von Future District.

Im Tierversuch kann die Bildung von Krebszellen beobachtet werden.

Vor etwa 25 Jahren galt VSV als vielversprechend für die Infektion von Krebszellen. In einigen Tierversuchen zeigte die normale Variante jedoch Anzeichen von Neurotoxizität, einer Nebenwirkung des Nervensystems, wenn sie das Gehirn erreichte. Um dies zu vermeiden, wurde der VSV vor über 10 Jahren modifiziert und der VSV-GP geschaffen. „Das VSV-Glykoprotein wurde durch ein Protein eines anderen Virus ersetzt“, sagt der Experte. Das Erbgut des sogenannten „chimären Virus“ besteht aus zwei Virenkomponenten.

Andocken an der Zelloberfläche

GP sitzt auf Virus VSV wie eine Art Schalter. Das Virus dockt an der richtigen Stelle an der Krebszelle an. „VSV-GP kann leicht von normalen Zellen kontrolliert werden, sodass es sich nicht in normalen Geweben oder Nervenzellen replizieren und ausbreiten kann“, sagt Woolman.

Generell eignen sich seiner Meinung nach sehr schwache Viren, also solche, die von normalen Zellen sofort erkannt, kontrolliert und bekämpft werden können, für solche Behandlungen besonders gut. „Gerade diese anfälligen Viren sind oft in der Lage, erfolgreich Tumore zu infizieren, ohne sich außerhalb von ihnen auszubreiten – zumindest auf den ersten Blick eine einfache therapeutische Lösung“, sagt Woolman.

Zeit ist der entscheidende Faktor bei der Behandlung von Krebs

Achillesferse des Tumors

Dies kann durch die Tatsache erklärt werden, dass Antivirus sofortige Antwort, Also die biologische Abwehrreaktion jeder Körperzelle gegen Viren, die in Krebszellen oft defekt sind, weil dieselben Mechanismen auch das Tumorwachstum bremsen. Diese Tumoren können wie sein Interferon Oft stoppen sie die angezeigten Mechanismen, was ihnen den Vorteil des Wachstums verschafft, aber gleichzeitig können sie sich nicht mehr gegen eine Virusinfektion wehren.

Interferone sind eigentlich die Achillesferse des Tumors. „Was beim Wachstum ein Vorteil ist, ist bei der Virenabwehr ein Nachteil“, ergänzt der Experte. Viele Tumorarten zeigen diese Anfälligkeit, besonders im fortgeschrittenen Stadium.

Das onkogene Virus ist seit 2015 in Nordamerika und Europa zur Behandlung von schwarzer Hautkrebs. Dieses Virus hängt ab Herpesvirus, die Fieberblasen verursachen. Es wurde vor 30 Jahren im Labor so modifiziert, dass es sich in normalen Zellen nicht mehr vermehren kann. Dieses Virus wird auch in Österreich verwendet.

Darüber hinaus wurde in Japan im Jahr 2021 das Herpesvirus auf die Behandlung einiger beschränkt Gehirntumore autorisiert.

Die meisten Viren erlauben laut dem Mediziner auch den Einbau zusätzlicher Wirkstoffe, die das Immunsystem verändern, stärken oder manipulieren. „Diese Viren der nächsten Generation werden als onkolytische,Bewaffnete Tumorviren“”.

Liegt eine Infektion in einem Tumor vor, werden zusätzliche Schlüsselmoleküle produziert, die dem Immunsystem signalisieren, den Tumor anzugreifen. „Im Zuge unserer Forschung haben wir mehrere dieser zusätzlichen Wirkstoffe in unsere Viren eingebaut und getestet, die einen klaren Vorteil gegenüber reinen Viren zeigen“, sagt Wollman.

Das Virus, das einen Tumor infizieren soll, kann laut Wollmann auch als Krebsimpfstoff eingesetzt werden. „Ich kann ein Merkmal des Tumors, das sogenannte Tumorantigen, in das Virus einbauen“, sagt Woolman. Dieses Konzept hat den Vorteil, dass bei einer Tumorinfektion das Immunsystem effektiver gegen den Tumor trainiert werden kann.

Maus-Tumormodelle

Im CD-Labor werden derzeit mehrere Kombinationsstudien mit Immuntherapien und VSV-GP-Varianten in Maus-Tumormodellen untersucht, um Virus-Tumor-Interaktionen und die Immunantwort zu untersuchen. Je nach Wirkung der beteiligten Variablen auf das Immunsystem werden sie dann mit anderen Immuntherapien kombiniert. Auf diese Weise kann die maximale therapeutische Wirkung erzielt werden.

“Ein weiterer Teil unserer Forschung ist die Vorbereitung einer klinischen Studie, die mit Hilfe der pharmazeutischen Industrie durchgeführt wird. Wir entwickeln In-vitro-Methoden, die diese Studien mit speziellen Labormethoden begleiten, um die Immunantwort eines Patienten auf die zu überwachen Virus und Tumor“, sagt Wollman.

Dieser Artikel ist im Rahmen einer Zusammenarbeit mit der Christian Doppler Forschungsgesellschaft (CDG) entstanden.

In den Laboren von Christian Doppler wird angewandte Grundlagenforschung in einem internationalen Netzwerk betrieben.

ich bin CD Lab für Viruskrebs-Immuntherapie Sie arbeiten mit pharmazeutischen Unternehmen zusammen ViraTherapeutics GmbH Und die Boehringer Ingelheim International GmbH Es untersucht, wie Immuntherapien mit onkolytischen Viren erfolgreich auf möglichst viele Patienten übertragen werden können.

CD-Labs werden von der öffentlichen Hand und den beteiligten Unternehmen finanziert.

Leave a Comment

%d bloggers like this: